Главная » Мигрень » Профилактическое лечение мигрени - преимущества, принципы начала и отмены
Лого cefalgii.net

Профилактическое лечение мигрени — преимущества, принципы начала и отмены

Мигрень – это хроническое неврологическое заболевание, различающееся по частоте периодов обострений, тяжести течения, и влиянию на качество жизни пациентов. При составлении плана лечения необходимо учитывать не только диагноз, симптомы, наличие тех или иных сопутствующих заболеваний, но и ожидания пациента, его потребности и цели.
Профилактическое лечение мигрени

Эффективное лечение мигрени должно включать:

  1. Постановку точного диагноза, исключение других возможных причин головных болей, проведение соответствующих диагностических исследований и оценку влияния головной боли на состояния пациента и качество его жизни.
  2. Знакомство пациента с возможными вариантами лечения, вероятными побочными эффектами, ожидаемым положительным эффектом от лечения и его продолжительности.
  3. Разработку плана лечения, учитывающего имеющуюся симптоматику и все сопутствующие условия, в том числе, коморбидную патологию (мигренозный инсульт, стенокардию, эпилепсию, депрессию, мании, тревожность, панические расстройства и др.).

Фармакологическое лечение мигрени может быть абортивным (лечение развернувшегося приступа мигрени) или превентивным (профилактика приступов в период ремиссии). Пациенты с частыми и тяжело протекающими приступами мигрени требуют обоих подходов.

Профилактическое лечение применяется для уменьшения частоты приступов, их продолжительности и тяжести. Другие положительные эффекты превентивного лечения:

  • Улучшение эффективности абортивного лечения (ускорение отклика на лечение).
  • Улучшение качества жизни пациентов и снижения вероятности развития инвалидности.
  • Уменьшение материальных затрат на лечение мигрени.

Преимущества профилактического лечения мигрени

В ходе клинических исследований было обнаружено, что добавление профилактической лекарственной терапии мигрени к проводящемуся абортивному лечению заметно снижает потребность в медицинских ресурсах.

В течение шести месяцев, следующих после начала превентивного лечения, количество диагностических и других амбулаторных посещений снизилось на 51,1%, посещаемость отделения неотложной помощи с диагнозом мигрень снизилось на 81,8%, количество проведенных компьютерных томографий уменьшилось на 75%, магнитно-резонансных томографий – на 88,2%, затраты на лекарства от мигрени снизились на 14,1% (уменьшилось потребление триптанов). Заметно улучшилось качество жизни наблюдаемых пациентов.

Стоимость использования в лечении препаратов триптанового ряда также является важным фактором, который был проанализирован после добавления курса профилактического лечения. Зильберштейн и его коллеги провели оценку использования медицинских ресурсов, общую стоимость ухода за пациентами, получавшими топирамат для профилактики приступов мигрени. Всего в исследовании приняло участие 2645 пациентов.

Оказалось, что применение топирамата значительно снижало затраты на лечение триптанами. Кроме того, в первый контрольный период произошло снижение обращаемости с мигренью в отделения неотложной помощи на 46%, проведение диагностических процедур (КТ, МРТ) по поводу мигрени уменьшилось на 39%, количество госпитализаций снизилось на 33%, количество поликлинических посещений осталось неизменным. Во второй контрольный период произошло 46% снижение обращаемости за неотложной помощью, количество проведенных диагностических процедур уменьшилось на 72%, госпитализации снизились на 61%, посещения врачебных офисов уменьшилось на 35%.

В нескольких других исследованиях изучалось влияние профилактического лечения мигрени на качество жизни пациентов. Результаты показали статистически значимые изменения по всему спектру анализируемых показателей за минимальный период в 6 месяцев.

в начало ↑

Принципы профилактического лечения мигрени

Профилактическое лечение может быть упреждающим, краткосрочным или поддерживающим.

Упреждающее профилактическое лечение применяется в том случае, если известен триггер, провоцирующий головную боль, например, физическая нагрузка или сексуальная активность. Пациенту назначается прием препаратов до провоцирующего головную боль воздействия или деятельности. Примером упреждающего лечения является однократный прием индометацина для предотвращения развития приступа мигрени.

Краткосрочное профилактическое лечение используется тогда, когда пациент подвергается ограниченному по времени воздействию провоцирующего фактора, например, во время восхождения на высоту или в период менструации. В этих случаях препараты назначаются ежедневно непосредственно перед и во время провоцирующего воздействия. Пример: прием нестероидных противовоспалительных препаратов или триптанов за 3-5 дней до начала менструации, может предупредить приступы мигрени, связанные менструальным циклом.

Поддерживающее профилактическое лечение применяется в отношении пациентов, нуждающихся в постоянном применении медикаментозных средств.

В США, Канаде и Евросоюзе установлены критерии назначения профилактического лечения мигрени:

  • Повторяющиеся приступы мигрени, значительно ухудшающие качество жизни пациента, не смотря на проведение абортивного лечения, управление триггерами и применение стратегии коррекции образа жизни.
  • Частые приступы головных болей и высокий риск развития мигренозного статуса (четыре или более приступа в течение месяца или сохранение головных болей на протяжении восьми и более дней в месяце).
  • Наличие противопоказаний для применения средств абортивного лечения или появление неприятных побочных эффектов во время их приема.
  • Предпочтение пациента, то есть его желание максимально снизить риск развития мигренозных приступов.
  • Наличие у пациента некоторых видов мигрени: гемиплегической мигрени; базилярной мигрени; мигрени с частыми, продолжительными и неприятными аурами. Высокий риск развития мигренозного инсульта или инфаркта.

Выбор препарата для профилактического лечения мигрени считается правильным, если используемое лекарственное средство уменьшает частоту мигренозных приступов или их продолжительность, по крайней мере, на 50% в течение 3 месяцев.

 

По данным исследований The American Migraine Prevalence and Prevention (AMPP), в отношении 38,8% пациентов с мигренью требуется профилактический подход. Из них, для 13,1% пациентов требуется рассмотреть необходимость и возможность назначения профилактического лечения, а 25,7% пациентов доказано нуждаются в превентивном лечении мигрени.

К сожалению, только 13% всех пациентов с мигренью в настоящее время проходят курс профилактической терапии.

 

Для профилактического лечения мигрени могут использоваться следующие группы лекарственных средств: противоэпилептические препараты, антидепрессанты, бета-блокаторы, антагонисты кальциевых каналов, антагонисты серотонина, препараты на основе ботулинического нейротоксина, нестероидные противовоспалительные препараты.

Выбор препарата осуществляется на основе его эффективности, возможных нежелательных побочных эффектов, предпочтений пациента, наличия сопутствующих заболеваний.

Препаратами выбора с доказанной эффективностью являются бета-блокаторы, дивалпроекс натрия, топирамат. Препараты выбираются с учетом возможного индивидуального риска для пациента и ожидаемого терапевтического эффекта. Кандидатом будет средство, имеющее наилучшее соотношение по этим критериям.  Примеры:

  • Для лечения пациентов с ожирением следует избегать препаратов, способствующих набору лишнего веса, например трициклических антидепрессантов, поэтому отдается предпочтение топирамату.
  • Трициклические антидепрессанты, обладающие успокаивающим эффектом, будут полезны для профилактического лечения мигрени у пациентов, страдающих бессонницей.
  • У пожилых пациентов с патологией сердца и больных с пониженным артериальным давлением не могут применяться трициклические антидепрессанты, блокаторы кальциевых каналов или бета-блокаторы, зато может использоваться дивалпроекс натрия или топирамат.
в начало ↑

Клиническое наблюдение № 1

24-летний студент университета обратился за помощью с жалобами на хроническую ежедневную головную боль. Диагноз мигрени был поставлен в школе, в то время, когда он был в составе футбольной команды. Частота приступов мигрени увеличилась с началом учебы в колледже. Увеличение частоты приступов сам пациент связывал с нехваткой сна и стрессом.

Чаще всего приступы головных болей характеризовались как умеренные или тяжелые. Облегчение цефалгии наступало лишь через 5 часов после приема 100 мг суматриптана, и очень часто боль возвращалась на следующий день. В среднем суматриптан принимался 12 дней в течение месяца.

История болезни пациента не носит семейный характер. Неврологическое обследование не выявило каких-либо серьезных патологических изменений.

С целью профилактического лечения был назначен топирамат 15 мг перед сном с постепенным увеличением дозы до 50 мг 2 раза в день в течение 6-ти недель. В результате отмечено сокращение общей продолжительности эпизодов головной боли до 18 дней в месяц. Уменьшилась тяжесть течения приступов мигрени. Сократился временной промежуток между приемом суматриптана и облегчением головной боли, который стал меньше 60 минут. Для купирования легких приступов головной боли стало достаточно приема 600 мг ибупрофена.

После 3 месяцев превентивной терапии пациент испытывал только одну мигренозную атаку в неделю, а необходимость в приеме суматриптана сократилась до 2 раз в месяц.

Данный случай демонстрирует потенциал профилактического лечения мигрени и его эффективность в отношении снижения частоты приступов, их продолжительности, тяжести, а также с точки зрения снижения потребления лекарственных препаратов триптанового ряда. Кроме того, он иллюстрирует важность продолжения лечения, даже в том случае, если начальный ответ был не очевиден, и сразу достичь снижения частоты приступов головной боли на 50 % не удалось.
в начало ↑

Общие принципы начала превентивной терапии мигрени

Использование данных принципов увеличивает шансы успешного профилактического лечения:

  • Прием выбранного препарата начинается с малой дозы с постепенным ее увеличением до тех пор, пока не наступает желаемый терапевтический эффект, либо появляются выраженные нежелательные побочные эффекты.
  • Следует избегать неоправданного превышения рекомендуемой дозировки лекарств и приема препаратов, противопоказанных в связи с наличием сопутствующих заболеваний.
  • Курс лечения должен быть адекватным. Прежде чем ответ на проводимую медикаментозную терапию станет очевидным может пройти от 2 до 6 месяцев, поэтому необходимо набраться терпения и продолжать лечение (Клиническое наблюдение № 2 демонстрирует преимущества адекватного курса профилактического лечения при адекватной дозировке).
  • Необходимо ставить реалистичные цели. Успех профилактического лечения определяется как 50% уменьшение частоты приступов или продолжительности головной боли в днях. Кроме того, успешным можно считать такой курс профилактического лечения, при котором наблюдается улучшение ответа на прием лекарств, купирующих приступ мигрени (триптаны).
  • При лечении женщин детородного возраста в период планирования и вынашивания беременности необходимо оценить все возможные риски, связанные с приемом лекарств, и при необходимости прекратить прием профилактических препаратов.
  • К планированию и проведению профилактического лечения мигрени следует обязательно привлекать самих пациентов. Обсуждать с ними выбор конкретных препаратов, рассказывать, как и когда использовать их, предупреждать о возможных побочных эффектах. Ожидания пациентов от проводимого лечения должны быть реалистичными, им следует приготовиться к возможным неприятным побочным эффектам после начала приема нового препараты, и, вероятно, терпеть присутствие этих эффектов до появления желаемого результата лечения.
  • При выборе препарата следует учитывать наличие сопутствующей патологии:
Сердечно-сосудистойПсихиатрическойНеврологическойЖелудочно-кишечнойДругой
Стенокардия и инфаркт миокардаБиполярные расстройстваПаралич БеллаСиндром раздраженной толстой кишкиАллергия
Болезнь РейноДепрессияЭпилепсияЯзвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишкиБронхиальная астма
Дефект межпредсердной перегородки, легочные артериовенозные порокиТревожные расстройстваФибромиалгия
Пролапс митрального клапанаПанические расстройстваПозиционные головокружения
Незарощение овального окнаСиндром беспокойных ног
Инсульт

При планировании монотерапии необходимо учитывать, что при благоприятных условиях с помощью одного препараты можно добиться облегчения не только мигрени, но и некоторых сопутствующих заболеваний. Например, Мигрень и эпилепсия могут лечиться группой противоэпилептических препаратов, таких как топирамат или дивальпроат натрия, которые также являются препаратами выбора для пациентов с мигренью и биполярными расстройствами.

В то же время, условия для лечения мигрени и сопутствующих заболеваний одним препаратом могут отличаться, что накладывает ограничение на использование такого лекарства, например, адекватная дозировка для лечения мигрени может оказаться недостаточной или, наоборот, избыточной для терапии сопутствующей патологии, и, следовательно, есть риск, что вторая болезнь будет лечиться неадекватно.

Примеры:

  • Трициклические антидепрессанты могут применяться для лечения пациентов с мигренью и депрессией. 20 Тем не менее, лечение депрессии зачастую требует более высоких доз этих препаратов. В таком случае, предпочтительным будет проводить лечение депрессии селективными ингибиторами обратного захвата серотонина или ингибиторами обратного захвата норадреналина, а мигрень лечить противоэпилептическими лекарствами.
  • Бета-блокаторы следует использовать с осторожностью у пациентов с мигренью и депрессией, в то время как трициклические антидепрессанты или нейролептики могут снизить порог судорожной активности и должны быть использованы с осторожностью для пациентов с мигренью и эпилепсией.

Хотя монотерапии и является предпочтительной, часто она не дает желаемого терапевтического эффекта, и в этом случае появляется необходимость применения нескольких профилактических лекарств.  Например, антидепрессанты часто используются вместе с бета-блокаторами или блокаторами кальциевых каналов, топирамат или дивальпроат натрия также могут быть использованы в сочетании с любым из этих препаратов.

При сосуществовании нескольких болезней, политерапия позволит вносить коррективы, учитывающие состояние каждой патологии. Следует учесть, что при проведении политерапии основная задача – это избежать нежелательных лекарственных взаимодействий, появления новых или усиления существующих побочных эффектов.

Необходимость выбора препаратов для лечения двух расстройств показана в клиническом наблюдении № 2, когда одних только трициклических антидепрессантов было недостаточно, чтобы управлять течением мигрени и депрессии.

в начало ↑

Клиническое наблюдение № 2

Пациентка – женщина, возраст 35 лет, мать двоих детей. Первые приступы мигрени появились в возрасте 13-ти лет, но были довольно редкими до момента рождения второго ребенка 3 года назад. Приступы развиваются с периодичностью 2 раза в неделю, но в меньшей степени интенсивная головная боль присутствует каждый день. В среднем по 20 дней в месяц пациентка не работоспособна из-за цефалгии.

Помимо мигрени женщина подвержена послеродовой депрессии, которая не поддалась лечению флуоксетином 20 мг в день, бупропионом 75 мг в день. Оценка по анкете инвалидности мигрени (MIDAS) – 80. Оценка депрессии по анкете PHQ-9 – 13. Генерализованное тревожное расстройство по 7-бальной шкале – 4.

Было начато лечение амитриптилином 25 мг перед сном, которое продолжалось в течение месяца, но было прекращено вследствие нежелательного седативного эффекта и появления запоров. Был назначен нортриптилин в дозе 10 мг на ночь, в течение 2 месяцев доза была увеличена до 75 мг в сутки. После трех месяцев лечения нортриптилином в дозировке 75 мг в день продолжительность головных болей сократилась до 10 дней в месяц, показатель MIDAS снизился до 18 баллов, и только половина эпизодов головной боли оценивались как умеренно тяжелые, при этом цефалгии быстро купировались после приема 10 мг ризатриптана.

Тем не менее, депрессия сохранялась, и ее оценка PHQ-9 все еще ​​была выше 12. Было начато лечение венлафаксином с увеличением дозы до 75 мг 2 раза в день в течение 1 месяца, после чего пациентка сообщила о значительном улучшении ее настроения.

 

Этот случай иллюстрирует некоторые из ключевых принципов профилактического лечения мигрени:

  • Переключение с лечения третичными аминами в среднем переносится хорошо.
  • Начало лечения с малых доз с постепенным, медленным их увеличением сводит к минимуму вероятность и тяжесть проявления побочных эффектов и улучшает ответ на проводимую терапию.
  • Лечение необходимо продолжать, по крайней мере 2-3 месяцев после того, как была достигнута цель и получен максимальный терапевтический эффект.
  • Один препарат (нортриптилин) не позволил адекватно лечить мигрень и сопутствующую депрессию, поэтому потребовалось введение в план лечения дополнительного антидепрессанта.

в начало ↑

Общие принципы окончания профилактического лечения

Профилактическое лечение мигрени должно быть остановлено в следующих случаях:

  • У пациента наблюдаются тяжелые побочные эффекты от приема профилактических лекарственных препаратов.
  • Препарат не демонстрирует даже частичной эффективности после 2 месяцев лечения им.
  • Лечение дало хороший результат, и головная боль хорошо контролируется на протяжении 6 месяцев, что позволяет отказаться от приема препаратов.

Профилактическое лечение часто рекомендуется проводить на протяжении 6-9 месяцев, но до сих пор не проводились достоверные рандомизированные, плацебо-контролируемые исследования, которые бы позволили оценить изменение течения мигрени после прекращения превентивной терапии.

В ходе ряда исследований  были проанализированы данные 818 пациентов с мигренью, которых лечили топираматом в течение 6 месяцев. На протяжении 26 недель пациенты получали топирамат с открытой этикеткой. Затем в случайном порядке их разделили на две группы, одна из которых в слепой фазе эксперимента продолжила лечение топираматом, а вторая в течение еще 26 недель получала плацебо.

Из 559 пациентов, завершивших открытую фазу, 514 — вошли в слепую фазу эксперимента. Из них 255 человек получали топирамат, 259 – плацебо.

В результате, произошло незначительное увеличение среднего количества дней с мигренью в группе, получавшей плацебо. Эти же пациенты были вынуждены несколько чаще принимать препараты для купирования приступов мигрени.  Не смотря на незначительное ухудшение показателей, результаты исследования показывают устойчивый эффект после прекращения профилактического лечения топираматом. Дальнейший анализ не выявил никаких фактов, говорящих о значительном ухудшении состояния пациентов после прекращения приема топирамата, и возможных рецидивах.

Wöber и его коллеги обнаружили, что у 75% пациентов, произошло увеличение частоты приступов мигрени после прекращения приема флунаризина или бета-блокаторов. Ухудшение произошло в среднем через 6 месяцев после прекращения лечения.

Пока неясно, какие факторы увеличивают риск рецидива или способствуют стойкой ремиссии.

Результаты этих исследований показывают, что после прекращения профилактического лечения у некоторых пациентов может произойти рецидив мигрени. Поэтому, пациенты должны быть предупреждены и настроены тщательно следить за своим самочувствием и увеличением частоты мигренозных атак.
в начало ↑

Препараты для профилактического лечения мигрени

Препараты для профилактического лечения мигрени и их классификация на основе принципа доказанной эффективности по данным Американской академии неврологии:

Уровень А: препараты с установленной эффективностьюУровень B: препараты вероятно эффективныеУровень С: препараты предположительно эффективныеУровень U: недостоверные или противоречивые данные, чтобы подтвердить или опровергнуть эффективность препаратовДругие: препараты, характеризующиеся как предположительно или вероятно неэффективные
Противоэпилептические препараты:

— дивальпроат натрия,

— вальпроат натрия,

— топирамат.

Антидепрессанты (СИОЗС, ИОЗСН, ТЦА):

— амитриптилин,

— венлафаксин.

 

Ингибитора АПФ:

-лизиноприл.

Ингибиторы карбоангидразы:

— ацетазоламид.

Характеризующиеся как неэффективные противоэпилептические препараты:

— ламотригин.

Бета-адреноблокаторы:

— метопролол,

— пропранолол,

— тимолол.

Бета-адреноблокаторы:

— атенолол,

— надолол.

Блокаторы ангиотензиновых рецепторов:

— кандесартан.

Антитромботические препараты:

— аценокумарол,

— коумадин,

— пикотамид.

Вероятно неэффективные:

— кломипрамин.

Триптаны (ММЦ) 1:

— фроватриптан 1.

 

Триптаны (ММЦ) 1:

— наратриптан 1,

— золмитриптан 1.

Альфа-адреномиметики:

— клонидин,

— гуанфацин.

Антидепрессанты (СИОЗС, ИОЗСН, ТЦА):

— флувоксамин,

— флуоксетин,

— протриптилин.

Предположительно неэффективные:

— ацебутолол,

— клоназепам,

— набуметон,

— оксарбазепин,

— телмисартан.

 

Противоэпилептические препараты:

— Карбамаземин.

Противоэпилептические препараты:

— габапентин.

Бета-адреноблокаторы:

— небиволол,

— пиндолол.

Бета-адреноблокаторы:

— бисопролол,

Антигистаминные:

— ципрогептадин.

Блокаторы кальциевых каналов:

— никардипин,

— нифедипин,

— нимодипин,

— верапамил.

Вазодилататоры:

— цикланделат.

СИОЗС — селективные ингибиторы обратного захвата серотонина, ИОЗСН — ингибиторы обратного захвата серотонина и норадреналина, ТЦА – трициклические антидепрессанты, ММЦ – мигрень, связанная с менструальным циклом.

1 – для краткосрочной профилактики мигрени, связанной с менструальным циклом.

 



Мигренозные приступы можно предотвратить с помощью эренумаба

02.08.2018Темы:
Исследования международной группы ученых из нескольких европейских стран показали: эренумаб помогает предупредить приступы мигрени. Использование препарата с целью лечения пациентов с мигренью уже одобрено со стороны еврочиновников.

Лечение кетамином помогает при тяжелых формах мигрени

27.05.2018Темы:
Лечение кетамином помогает облегчить течение мигрени, не поддающееся другим видам терапии.

Мигрень может быть обусловлена необходимостью жить в холодном климате

23.05.2018Темы:
Ученые обнаружили комбинацию генов, которая отвечает за адаптацию организма к холодному климату и одновременно повышает риск развития мигрени. Наибольшее распространение она получила среди населения Северной Европы.

Индийские ученые предлагают оригинальный метод лечения мигрени

15.11.2017Темы:
Суть нового метода заключается в удалении некоторых мышц. На первый взгляд это кажется странным, тем не менее эффективность лечения уже получила практическое подтверждение.